L'étude DURATION-1 était une étude de 30 semaines, en ouvert, de non-infériorité, contrôlée par un comparateur actif (n = 295) au cours de laquelle des patients adultes atteints d'un diabète de type 2 ayant un contrôle insuffisant malgré un régime alimentaire et une activité physique avec ou sans ADO (metformine, SH, TZD ou toute association de ces agents) ont été randomisés pour recevoir soit Bydureon 2 mg 1x/sem, soit l'exénatide 10 µg 2x/j.

Titre : Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of Type 2 diabetes: A randomised, open-label, non-inferiority study

Auteurs : Drucker DJ, Buse JB, Taylor K, et al.; DURATION-1 Study Group.

Référence : Lancet 2008;372:1240–50

Consultez le résumé de cet article de Drucker DJ, et al. publié dans The Lancet 

Titre : DURATION-1 : Exenatide once weekly produces sustained glycemic control and weight loss over 52 week.

Auteurs : Buse JB, Drucker DJ, Taylor KL, et al.; DURATION-1 Study Group

Référence : Diabetes Care 2010;33:1255–61

Consultez le résumé de cet article de Buse JB, et al. publié dans Diabetes Care 

Titre : DURATION-1 extension: Efficacy and tolerability of exenatide once weekly (QW) over 6 years in patients with T2DM

Auteurs : Henry RH, Klein EJ, Malloy J, et al.

Référence : Présenté à l'ADA 2014 ; résumé 964-P

Consultez le résumé de cette présentation de Henry RH, et al. publié en ligne par l'ADA 

Bydureon était considéré comme non inférieur à l'exénatide 2x/j si, après 30 semaines de traitement, la limite supérieure de l'IC bilatéral à 95 % pour la différence de la variation du taux d'HbA_1c était inférieure à 0,4 %.⁵

L'étude DURATION-3 était une étude de 26 semaines, en ouvert, contrôlée par un comparateur actif (N = 456) au cours de laquelle des patients adultes atteints d'un diabète de type 2 ayant un contrôle insuffisant sous metformine ± SH ont été randomisés pour recevoir soit Bydureon 2 mg 1x/sem soit une insuline glargine titrée 1x/j pendant 26 semaines.¹⁰

Titre : Once weekly exenatide compared with insulin glargine titrated to target in patients with type 2 diabetes (DURATION-3): An open-label randomised trial

Auteurs : Diamant M, Van Gaal L, Stranks S, et al.

Référence : Lancet 2010;375:2234–43

Consultez le résumé de cet article de Diamant M, et al. publié dans The Lancet 

Titre : Safety and efficacy of once-weekly exenatide compared with insulin glargine titrated to target in patients with Type 2 diabetes over 84 weeks

Auteurs : Diamant M, Van Gaal L, Stranks S, et al.

Référence : Diabetes Care 2012;35:683–9

Consultez le résumé de cet article de Diamant M, et al. publié dans Diabetes Carer 

Titre : Exenatide once weekly versus insulin glargine for Type 2 diabetes (DURATION-3): 3-year results of an open-label randomized trial

Auteurs : Diamant M, Van Gaal L, Guerci B, et al.

Référence : Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:464–73

Consultez le résumé de cet article de Diamant M, et al. publié dans The Lancet Diabetes and Endocrinology 

L'étude DURATION-2 était une étude de 26 semaines, en double aveugle, à trois bras, avec un comparateur actif (N = 491) au cours de laquelle des patients adultes atteints d'un diabète de type 2 ayant un contrôle insuffisant aux doses maximales tolérées de metformine ont été randomisés pour recevoir soit une injection de Bydureon 2 mg 1x/sem, soit la sitagliptine (100 mg 1x/j) par voie orale, soit la pioglitazone (45 mg, 1x/j) par voie orale en plus d'un traitement en cours par la metformine.³⁵

Titre : Efficacy and safety of exenatide once weekly versus sitagliptin or pioglitazone as an adjunct to metformin for treatment of type 2 diabetes (DURATION-2): A randomised trial

Auteurs : Bergenstal RM, Wysham C, MacConell L, et al.; DURATION-2 Study Group

Référence : Lancet 2010;376:431–9

Consultez le résumé de cet article de Bergenstal RM, et al. publié dans The Lancet 

L'étude DURATION-5 était une étude de 24 semaines, en ouvert, avec un comparateur actif (N = 252) au cours de laquelle des patients adultes atteints d'un diabète de type 2 ont été randomisés pour recevoir soit le Bydureon 2 mg 1x/sem, soit l'exénatide 5 µg 2x/j pendant 4 semaines, suivis par 10 µg 2x/j, en plus du traitement en cours avec un régime alimentaire et une activité physique seuls ou avec des médicaments par voie orale (metformine, SH, TZD ou toute association de deux de ces agents).¹³

L'étude DURATION-6 était une étude de 26 semaines, en ouvert, randomisée, de non-infériorité (n = 911) au cours de laquelle des adultes atteints d'un diabète de type 2 étaient randomisés pour recevoir soit une injection de Bydureon 2 mg 1x/sem, soit une injection de liraglutide avec titration forcée jusqu'à 1,8 mg 1x/j en plus du traitement en cours par un ou plusieurs médicaments par voie orale (metformine, SH, TZD ou toute association de deux de ces agents). 

Bydureon était considéré comme non inférieur au liraglutide si la limite supérieure de l'IC à 95 % était inférieure à 0,25 % (54 mg/dl).¹⁴ 

Le critère d'évaluation principal était la modification de l'HbA_1c à la semaine 26 par rapport à la référence, résultant en une réduction de -1,5 % (p = 0,05) pour BYDUREON et de -1,3 % pour l'insuline glargine¹⁰

Référence

Contrôle post-prandial sous-optimal à la référence.¹⁰

26 semaines

De plus grandes réductions des dépassements de GPP après les repas du matin (p = 0,001) et du soir (p = 0,033).¹⁰

Républié avec la permission de The Lancet (Lancet. 2010;375(9733):2234-2243) ; Copyright 2010, avec la permission d'Elsevier.

^bLes patients prenant exénatide ont connu des réductions plus importantes des écarts de GPP après le déjeuner (p = 0,001) et le souper (p = 0,033) que ceux qui prenaient de l'insuline glargine.

Tous les moments

GAJ et la GPP réduites par rapport à la référence aux 8 moments étudiés tout au long de la journée à 26 semaines.¹⁰

• Réductions significatives du taux d'HbA_1c par rapport à une insuline glargine titrée sur 26 semaines¹⁰
• Réductions du taux d'HbA_1c par rapport à une insuline glargine titrée sur 3 ans²
• Réductions numériques plus importantes du taux d'HbA_1c par rapport à une insuline glargine titrée indépendamment du taux d'HbA_1c à l'entrée dans l'étude³⁶
• Différence significative de la modification pondérale par rapport à une insuline glargine titrée à 3 ans^c2

• Réductions puissantes et durables du taux d'HbA_1c sur 7 ans^{5-7, 28}
• Réduction pondérale significative et durable ^b sur 7 ans^{5, 28}
• Réductions du taux d'HbA_1c dans les essais^{3, 14}

^c Bydureon n'est pas indiqué pour la prise en charge de la perte de poids, et la modification du poids était un critère d'évaluation secondaire dans des essais cliniques.

-1,5 % pour Bydureon en stylo par rapport à -1,3 % pour l'insuline glargine¹⁰

^dP = 0,017 versus comparateur

Abréviations : Réf, référence ; GAJ, glycémie à jeun ; MC, moindres carrés ; 1x/sem, une fois par semaine.

Dans le bras insuline glargine, à partir d'une dose quotidienne initiale de 10 UI/jour, la dose moyenne est passée à 32 UI/jour à 26 semaines³⁷

Abréviations : GAJ, glycémie à jeun, INITIATE, initiation de l'insuline par titration agressive et éducation ; 1x/sem, une fois par semaine.

Réductions puissantes du taux d'HbA_1c durables à 3 ans²

Réduction de 1,5 % du taux d'HbA_1c à 26 semaines vs -1,3 % pour l'insuline gargine.^e2

• Le résultat du critère d'évaluation principal, la réduction du taux moyen d'HbA_1c, était de -1,01 % pour BYDUREON vs -0,81 % pour l'insuline titrée²
• Dans le bras insuline glargine, à partir d'une dose quotidienne d'insuline de 10 UI/jour, la dose moyenne a été augmentée à 32 UI/jour à 26 semaines et 39 UI/jour à 3 ans^f10

^e p = 0,017 versus comparateur ²

^fL'insuline glargine a été ajustée sur base de l'évaluation clinique en utilisant l'algorithme INITIATE, avec comme cible une GAJ comprise entre 72 et 99 mg/dl.

Abréviations : Réf., référence ; GAJ, glycémie à jeun, INITIATE, initiation de l'insuline par titration agressive et éducation ; MC, moindres carrés ; 1x/sem, une fois par semaine.

Évolution de la moyenne des moindres carrés (MC) de l'HbA_1c par rapport à la référence à 3 ans (analyse post-hoc du critère d'évaluation principal) ^{g h 36, 38}

• Tous les patients randomisés ayant au moins 1 mesure post-référence ont été inclus dans l'analyse^{36, 38}
• La moyenne des moindres carrés a été estimée à partir d'un modèle à effets mixtes avec des mesures répétées qui comprenait la concentration en HbA_1c à la référence comme covariable de traitement, le pays, la semaine de la visite, et les interactions traitement par semaine comme effets fixes, et le participant et l'erreur comme effets aléatoires^{2, 36, 38}

^gLa dose initiale moyenne d'insuline glargine à la semaine 0 (n = 223) était de 10,10 UI/jour. À 26 semaines (n = 143), la dose moyenne était de 32,22 UI/jour. La dose moyenne finale à la semaine 156 (n = 154) était de 38,54 UI/jour.³⁷

^hL'insuline glargine a été ajustée en fonction du jugement clinique à l'aide de l'algorithme INITIATE, en ciblant une GAJ de 72 à 193,3 mg/dl.^{2, 10}

Réduction du poids de -2,5 kgⁱ maintenue à 3 ans^j,1,2

BYDUREON offre l'avantage supplémentaire de la perte de poidsⁱ et non de la prise de poids.²

ⁱBYDUREON n'est pas indiqué pour la prise en charge de la perte de poids, et la modification du poids était un critère d'évaluation secondaire dans des essais cliniques.
^jP < 0,001 versus comparateur.

Abréviations : MC, moindres carrés ; 1x/sem, une fois par semaine.

Dans une étude d'extension en ouvert, Bydureon en stylo a démontré une perte de poids^k significative et durable sur 7 ans^{5, 28}

^k Bydureon n'est pas indiqué pour la prise en charge de la perte de poids ; les variations du poids étaient un critère secondaire dans les essais cliniques.

Réductions du taux d'HbA_1c importantes dans les essais^{3, 5, 10, 13, 14, 35}

Abréviations : 2x/j : deux fois par jour ; Réf. : référence ; IC : intervalle de confiance ; MC : moindres carrés ; MET : metformine ; 1x/j : une fois par jour ; 1x/sem : une fois par semaine ; SH : sulfamide hypoglycémiant ; TZD : thiazolidinédione.

Dans une analyse post hoc agrégée des essais DURATION-1, -2 et -3 :

• BYDUREON a démontré des variations significatives de la TAS sur 3 ans (variation de la TAS : -1,3 mm Hg pour BYDUREON et 1,5 mm Hg pour l'insuline glargine)¹⁵
  
• La signification statistique n'a pas été démontrée pour les variations de la TAD¹⁵
  

^lBYDUREON n'est pas indiqué pour la prise en charge des facteurs de risque liés à la MCV, qui étaient des critères d'évaluation secondaires dans des essais cliniques.

Abréviations : 2x/j : deux fois par jour ; IC : intervalle de confiance ; TAD : tension artérielle diastolique ; GAJ : glycémie à jeun ; mmHg : millimètres de mercure ; 1x/j : une fois par jour ; 1x/sem : une fois par semaine ; TAS : tension artérielle systolique.

L'effet de BYDUREON sur la tension artérielle systolique²

Les variations de la tension artérielle diastolique étaient cohérentes entre les 2 bras²

Les variations de la TAS et TAD n'étaient pas statistiquement significatives²

Les variations du cholestérol total, du LDL-C et du HDL-C étaient similaires entre les 2 groupes de traitement²

BYDUREON n'est pas indiqué pour la prise en charge des facteurs de risque liés à la MCV, qui étaient des critères d'évaluation secondaires dans des essais cliniques.
Adapté de Diamant et al.
Abréviations : TAD, tension artérielle diastolique ; mmHg, millimètres de mercure ; 1x/sem, une fois par semaine ; TAS, tension artérielle systolique ; GAJ, glycémie à jeun ; INITIATE, initiation de l'insuline par titration agressive et éducation

La plus longue évaluation clinique d'un AR GLP-1 menée à ce jour.¹

L'étude DURATION-I était une étude de 30 semaines, en ouvert, de non-infériorité, contrôlée par un comparateur actif (n = 295) au cours de laquelle des patients adultes atteints d'un diabète de type 2 ayant un contrôle insuffisant malgré un régime alimentaire et une activité physique avec ou sans antidiabétiques oraux (metformine, sulfamide hypoglycémiant, thiazolidinedione, ou toute association de ces agents) ont été randomisés pour recevoir soit BYDUREON 2 mg 1x/sem, soit l'exénatide 10 µg 2x/j. La non-infériorité était démontrée si, après 30 semaines de traitement, la limite supérieure de l'IC bilatéral à 95 % pour la différence de la variation du taux d'HbA_1c était inférieure à 0,4 %. Après 30 semaines, tous les patients des deux bras ont eu l'opportunité de poursuivre (ou d'être transférés vers) le traitement par BYDUREON dans une phase d'extension en ouvert.^{5, 7} 

Les patients ont été traités par exénatide dans la phase d'extension en ouvert de l'étude DURATION-I. Sur 295 patients randomisés soit dans le bras BYETTA (exénatide), soit dans le bras BYDUREON dans la phase contrôlée de 30 semaines, 258 ont décidé de continuer à recevoir ou d'être transférés vers Bydureon ; parmi ceux-ci, 194 (75 %) ont effectué 3 ans de traitement par exénatide et 136 (53 %) ont effectué 6 ans de traitement par exénatide.^{1, 8}