Le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin ayant l’expérience du traitement des cancers.

Test des taux de PD-L1 chez les patients atteints d’un CBNPC localement avancé.
Chez les patients atteints d’un CBNPC localement avancé éligibles à un traitement par IMFINZI, l’expression tumorale de PD-L1 doit être confirmée par un test validé (voir rubrique 5.1 du RCP).

Posologie
La dose recommandée d’IMFINZI en monothérapie et en association avec une chimiothérapie est présentée dans le Tableau 1. IMFINZI est administré sous forme de perfusion intraveineuse d’une durée d’1 heure.

Tableau 1. Dose recommandée d’IMFINZI 

^a Chez les patients pesant 30 kg ou moins, la dose doit être établie en fonction du poids, équivalant à 10 mg/kg d’IMFINZI toutes les 2 semaines ou 20 mg/kg toutes les 4 semaines en monothérapie jusqu’à ce que le poids soit supérieur à 30 kg.

^b Il est recommandé de poursuivre le traitement chez les patients cliniquement stables présentant des signes de progression de la maladie jusqu’à ce que la progression de la maladie soit confirmée.

^c Chez les patients pesant 30 kg ou moins, la dose doit être établie en fonction du poids, équivalant à 20 mg/kg d’IMFINZI en association avec une chimiothérapie toutes les 3 semaines (21 jours) pendant 4 cycles, suivis de 20 mg/kg toutes les 4 semaines en monothérapie jusqu’à ce que le poids soit supérieur à 30 kg.

^d Administrer IMFINZI avant la chimiothérapie, le même jour.

^e Lorsqu’IMFINZI est administré en association avec une chimiothérapie, se reporter aux résumés des caractéristiques du produit relatifs à l’étoposide et au carboplatine ou le cisplatine, pour connaître la posologie appropriée. 

Une augmentation ou une réduction de la dose n’est pas recommandée. La suspension de la dose ou l’arrêt du traitement peut être requis sur la base de la sécurité et la tolérance individuelles.
Les recommandations relatives au traitement des effets indésirables immuno-médiés sont décrites dans le tableau 2 (voir rubrique 4.4 du RCP).

Ces recommandations sont aussi résumées de manière graphique dans le guide "Imfinzi in practice  in 1L ES-SCLC & Stage III NSCLC" que vous pouvez télécharger ici.

Tableau 2. Modifications recommandées pour le traitement par IMFINZI et recommandations relatives au traitement

^a Critères communs de terminologie pour les événements indésirables, version 4.03. ALAT : alanine aminotransférase ; ASAT : aspartate aminotransférase ; LSN : limite supérieure de la normale. 
^b  En l’absence d’amélioration dans les 3 à 5 jours malgré la prise de corticoïdes, la mise sous thérapie additionnelle immunosuppressive doit être initiée immédiatement. Jusqu’à résolution (grade 0), une réduction de dose graduelle des corticoïdes doit être initiée et continuée pendant au moins 1 mois.
^c  Interrompre définitivement IMFINZI si les effets indésirables ne se résolvent pas en grade ≤ 1 dans les 30 jours ou s’il y a des signes d’insuffisance respiratoire.
^d Pour la myasthénie grave, s'il y a des signes de faiblesse musculaire ou d'insuffisance respiratoire, IMFINZI doit être définitivement interrompu.

En ce qui concerne les effets indésirables immuno-médiés suspectés, une évaluation appropriée doit être menée afin de confirmer l’étiologie et d’exclure d’autres étiologies. L’augmentation de la dose de corticoïdes et/ou l’utilisation additionnelle d’immunosuppresseurs systémiques est à envisager s’il y a aggravation ou absence d’amélioration. Lorsqu’une amélioration avec un grade ≤ 1 est obtenue, une diminution des corticoïdes devra être initiée et continuée pendant au moins 1 mois. Après suspension, IMFINZI peut être repris dans les 12 semaines si les effets indésirables se sont améliorés jusqu’à un grade ≤ 1 et la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour. IMFINZI doit être définitivement arrêté pour les effets indésirables immuno-médiés récurrents de grade 3 ou 4 (sévères ou menaçant le pronostic vital).

Pour les effets indésirables non immuno-médiés, il faudra envisager de suspendre le traitement par IMFINZI pour les effets indésirables de grade 2 et 3 jusqu’à un retour à un grade ≤ 1 ou retour à la situation initiale. IMFINZI doit être arrêté pour les effets indésirables de grade 4 (à l’exception des anomalies de laboratoires de grade 4, pour lesquelles la décision d’arrêter le traitement doit être basé sur les signes / symptômes cliniques associés et le jugement clinique).

Populations particulières

Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’IMFINZI chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Sujet âgé
Aucune adaptation posologique n’est requise chez le sujet âgé (≥ 65 ans) (voir rubrique 5.1 du RCP). Les données disponibles chez les patients âgés de 75 ans ou plus sont limitées.

Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique d’IMFINZI n’est recommandée pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les patients atteints d’une insuffisance rénale sévère, les données sont trop limitées pour tirer des conclusions sur cette population (voir rubrique 5.2 du RCP).

Insuffisance hépatique
Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère sont limitées. La voie hépatique étant peu impliquée dans l’élimination du durvalumab, aucune adaptation posologique d’IMFINZI n’est recommandée chez ces patients en raison de l’absence de différence d’exposition attendue (voir rubrique 5.2 du RCP).

Mode d’administration

IMFINZI est destiné à une utilisation intraveineuse. Il doit être administré en perfusion intraveineuse pendant une durée de 60 minutes (voir rubrique 6.6 du RCP).

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6 du RCP.