Cancer de l'ovaire
À propos de Lynparza
Mécanisme d’action
L’olaparib est un puissant inhibiteur des enzymes poly (ADP-ribose) polymérase humaines (PARP-1, PARP-2 et PARP-3) et il a été montré qu'il inhibait la croissance de certaines lignées de cellules tumorales in vitro et la croissance tumorale in vivo soit en monothérapie soit en association avec des chimiothérapies de référence.1
Pour résumer: Les tumeurs présentant une mutation des gènes BRCA (BRCAm) ont une biologie moléculaire unique qui les rend sensibles à l'inhibition de la PARP.3,4
Lynparza® inhibe la PARP de deux façons:*3-5
- En inhibant l’activité enzymatique3-5
- En augmentant la formation de complexes PARP-ADN piégés3-5
In vitro activity does not always correlate with clinical efficacy.
*The exact mechanism of action of LYNPARZA remains a subject of research.
PARP=poly (ADP-ribose) polymerase; PARPi=poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor.
Résumé des résultats 1ère ligne
SOLO-1: Lynparza® monothérapie
Analyse descriptive de la survie globale après 7 ans de suivi
Un avantage cliniquement pertinent en termes de survie globale a été observé avec l'olaparib par rapport au placebo : 67% des patientes sous Lynparza® étaient en vie après 7 ans contre 46,5% des patientes sous placebo13.
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*P<0.0001 required to declare statistical significance. In order to preserve the statistical power of the final OS analysis, the alpha spending function required a p < .0001 to show statistical significance in the descriptive analysis (administrative alpha spending)13
BRCAm=BRCA-mutated; CI=confidence interval; HR=hazard ratio; mOS=median overall survival; OS=overall survival.
Time to first subsequent treatment (TFST): un traitement d'entretien avec Lynparza® a retardé le délai avant le traitement suivant ou le décès par rapport au placebo. Le délai médian jusqu'au traitement suivant ou au décès était de plus de 4 ans avec Lynparza® contre plus d'un an avec le placebo.13
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5-year analysis of progression-free survival7:
Lynparza® en monothérapie: SSP médiane de >4,5 ans chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé et présentant unBRCAm.6,7
Analyse primaire de la SSP après 3 ans de suivi :
Ci-dessous, le Professeur Jean-François Baurain (oncologue médical aux cliniques universitaires de Saint Luc), explique plus en détails les résultats de Lynparza® de cette étude, dans une courte vidéo de 8 minutes.
Conception de l’étude:
SOLO-1 a étudié la sécurité et l’efficacité de l’olaparib en traitement d’entretien chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé nouvellement diagnostiqué (stades FIGO III-IV) endométrioïde ou séreux de haut grade présentant une mutation des gènes BRCA1/2 (BRCA1/2m) suite à une première ligne de chimiothérapie à base de platine dans le cadre d’une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo.1,6
BID=twice daily; CR=complete response; BRCA1=breast cancer gene 1; BRCA2=breast cancer gene 2; n=number; PFS=progression-free survival; PR=partial response.
Résumé des résultats 2ième ligne
SOLO-2: Lynparza® monothérapie
SOLO-2 a étudié la sécurité et l’efficacité de l’olaparib en traitement d’entretien dans un essai de phase III randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo conduit chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire endométrioïde ou séreux de haut grade, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif, récidivant et sensible au platine (platinum-sensitive relapsed ou PSR) avec mutation germinale ou somatique des gènes BRCA1/2.1,8
Chez les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux de haut grade récurrent sensible au platine Lynparza® a démontré une amélioration significative de la SSP chez les femmes atteintes d'un cancer sBRCAm ou gBRCAm.8
SOLO-2: Investigator-assessed PFS in women with a sBRCAm or gBRCAm8:
*All patients had a deleterious or suspected deleterious tumour BRCAm or gBRCAm as detected either by a local test (n=236) or by a central Myriad Clinical Laboratory Improvement Amendments test (n=59) subsequently confirmed by BRACAnalysis CDx® (n=286).
†The immature OS data showed no difference between the groups.
BICR=Blinded Independent Central Review; BRCAm=BRCA mutation; CI=confidence interval; gBRCAm=germline BRCAm; HR=hazard ratio; OS=overall survival; PFS=progression-free survival; PSR=platinum-sensitive recurrent.
Profil de sécurité
Le profil de sécurité observé dans l'étude SOLO-16 et le profil de sécurité à long terme dans le cadre du suivi SOLO-17 étaient conformes au profil de sécurité général de Lynparza®1.
AEs reported in ≥20% of patients in SOLO-1:
*Graded according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0.
†The data include patients with anemia, a decreased hemoglobin level, a decreased hematocrit, a decreased red-cell count, erythropenia, macrocytic anemia, normochromic anemia, normochromic normocytic anemia, or normocytic anemia.
Le profil de sécurité observé dans l'étude SOLO-2 était conforme au profil de sécurité général de Lynparza®1,8.
Recherche de mutations
Les tests somatiques et germinaux effectués en parallèle permettent d'identifier un plus grand nombre de patientes susceptibles de bénéficier du traitement par Lynparza®.9
†% of woman with ovarian cancer who have BRCAm