Lynparza (olaparib)

LYNPARZA® is geïndiceerd voor 4 therapeutische indicaties. Klik op de icoontjes voor meer informatie.

Eierstokkanker

Voorschrijfinformatie

Voor de volledige informatie, gelieve de samenvatting van de productkenmerken1 te raadplegen.

Therapeutische indicaties van eierstokkanker

Lynparza® is geïndiceerd als monotherapie voor de:

  • Onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met gevorderd (FIGO stadia III en IV), BRCA1/2-gemuteerd (kiembaan en/of somatisch) hooggradig epitheliaal ovarium-, tuba- of primairperitoneaal carcinoom die een respons (volledige of partiële) vertonen na voltooien van eerstelijns platinabevattende chemotherapie.
  • Onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met platinasensitief recidief hooggradig epitheliaal ovarium-, tuba- of primair peritoneaal carcinoom die een respons (volledige of partiële) vertonen op platinabevattende chemotherapie.

Lynparza® in combinatie met bevacizumab is geïndiceerd voor de:

  • onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met gevorderd (FIGO stadia III en IV) hooggradig epitheliaal ovarium-, tuba- of primair peritoneaal carcinoom die een respons (volledige of partiële) vertonen na voltooien van eerstelijns platinabevattende chemotherapie in combinatie met bevacizumab en bij wie het carcinoom geassocieerd is met een positieve homologe recombinatiedeficiëntie (HRD)-status door ofwel een BRCA1/2-mutatie en/of genomische instabiliteit.

Dosering en toediening

Doseringsaanbevelingen voor Lynparza® filmomhulde tabletten1

Terugbetaling in België

Olaparib komt voor vergoeding in aanmerking indien het wordt toegediend als monotherapie voor de onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met een nieuw gediagnosticeerd gevorderd BRCA-gemuteerd hooggradig epitheliaal ovarium-, tuba- of primair peritoneaal carcinoom die een respons vertonen na voltooien van eerstelijns platinabevattende chemotherapie.

Het betreft een patiënte2:

  • Met een nieuw gediagnosticeerd FIGO stadium III of IV epitheliaal ovarium-, tuba- of primair peritoneaal carcinoom
  • En met een bevestigde hooggradige histologie
  • En een schadelijke of vermoedelijk schadelijke BRCA1 en/of BRCA2 mutatie (kiembaan en/of somatisch)
  • En die niet meer dan 8 weken voor de aanvang van de behandeling met olaparib haar laatste dosis van de eerstelijns platinabevattende chemotherapie heeft voltooid
  • En die een respons vertoond heeft op de recent beëindigde eerstelijns platinabevattende chemotherapie, nl.:
    • ofwel een complete respons, zijnde geen meetbare ziekte op de beeldvorming na chemotherapie en een normaal CA-125 niveau,
    • ofwel een partiële respons, zijnde > of = 30% afname in tumor volume tussen de start en het einde van de chemotherapie op beeldvorming of geen meetbare ziekte op de beeldvorming na chemotherapie en een CA-125 niveau dat niet gedaald is tot het normale niveau.

Olaparib komt voor vergoeding in aanmerking voor verderzetting na 2 jaar onderhoudsbehandeling volgens § 10210100 indien het verder wordt toegediend als monotherapie voor de onderhoudsbehandeling van deze patiënten met residueel stabiel hooggradig epitheliaal ovarium-, tuba- of primair peritoneaal carcinoom die een respons vertoonden na voltooien van eerstelijns platinabevattende chemotherapie.
Het betreft een patiënte:

  • Waarvoor een gepaste medische beeldvorming (CT-scan of MRI), uitgevoerd op 2 jaar na de aanvraag tot terugbetaling volgens § 10210100, residueel stabiele ziekte heeft aangetoond en seriële CA-125 metingen geen herval van de ziekte aantonen
  • En die naar mening van de behandelende arts verder voordeel kunnen behalen uit het voortzetten van de onderhoudsbehandeling met olaparib

De farmaceutische specialiteit op basis van olaparib komt voor vergoeding in aanmerking volgens § 10950000 indien ze wordt toegediend als monotherapie in het kader van de onderhoudsbehandeling van volwassen rechthebbenden met een BRCA-gemuteerd platinagevoelig recidief hooggradig sereus of endometrioïd epitheliaal ovarium, tuba- of primair peritoneaal carcinoom, die nog nooit behandeld zijn met een farmaceutische specialiteit op basis van olaparib of een andere PARP-inhibitor in een voorafgaande lijn.

De rechthebbende moet minstens 2 voorafgaande lijnen platinabevattende chemotherapie gekregen hebben en een volledige of partiële respons vertonen (volgens RECIST criteria) op de laatst gekregen platinabevattende chemotherapie en dat tot het einde van de chemotherapie.
Het interval tussen de voorlaatste lijn platinabevattende chemotherapie en ziekteprogressie bedroeg minstens 6 maanden.
Het betreft:

  • Een rechthebbende naïef voor behandeling met een farmaceutische specialiteit op basis van olaparib of een andere PARP-inhibitor. De rechthebbende mag niet meer dan 8 weken voor de aanvang van de behandeling met de betrokken farmaceutische specialiteit de laatste lijn platinabevattende chemotherapie hebben voltooid.
  • OF een rechthebbende die een eerste machtiging gekregen heeft voor de farmaceutische specialiteit op basis van olaparib (§7770000) vóór de inwerkingtreding van de huidige reglementering.

Een schadelijke of vermoedelijk schadelijke BRCA mutatie (kiembaan en/of somatisch) moet aangetoond zijn door een erkend Centrum voor Menselijke Erfelijkheid of door een NGS-netwerk dat toegetreden is tot de overeenkomst met het RIZIV.

Klik hier om een elektronische aanvraag tot terugbetaling in te dienen via het eHealth platform.

Over Lynparza

Werkingsmechanisme

Olaparib is een sterke remmer van menselijke poly (ADP-ribose) polymerase-enzymen (PARP-1, PARP-2 en PARP-3) en het is aangetoond dat dit middel de groei van bepaalde tumorcellijnen in vitro en de groei van tumoren in vivo remt, ofwel als opzichzelfstaande behandeling of in combinatie met gevestigde chemotherapieën.1

Samenvattend: BRCA-gemuteerde (BRCAm) tumoren hebben een unieke moleculaire biologie die hen gevoelig maakt voor PARP-remming.3,4

Lynparza® remt PARP op twee manieren:*3-5

  • Door de enzymatische activiteit te remmen3-5
  • Door de vorming van gevangen PARP-DNA complexen te verhogen3-5

In vitro activity does not always correlate with clinical efficacy.
*The exact mechanism of action of LYNPARZA® remains a subject of research.
PARP=poly (ADP-ribose) polymerase; PARPi=poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor.

Samenvatting van de resultaten in 1ste lijn

SOLO-1: Lynparza® monotherapie

Hieronder bespreekt Professor Ignace Vergote (dienst Gynaecologische oncologie, UZ Leuven) in deze korte video van 7 minuten, de resultaten van Lynparza® in deze studie.

 

SOLO-1 bestudeerde de veiligheid en werkzaamheid van onderhoudsbehandeling met olaparib bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd, gevorderd (FIGO stadium III-IV) hooggradig sereus of endometrioïd BRCA1/2m ovariumcarcinoom na respons op eerstelijns platinabevattende chemotherapie in een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicentrisch fase III onderzoek.1,6

BID=twice daily; CR=complete response; BRCA1=breast cancer gene 1; BRCA2=breast cancer gene 2; n=number; PFS=progression-free survival; PR=partial response.

BID=twice daily; CR=complete response; BRCA1=breast cancer gene 1; BRCA2=breast cancer gene 2; n=number; PFS=progression-free survival; PR=partial response.

 

Lynparza® monotherapie: mediane PFS van >4,5 jaar bij patiënten met eierstokkanker in een vergevorderd stadium en BRCAm.6,7

5-year analysis of progression-free survival7:

Samenvatting van de resultaten in 2e lijn

SOLO-2: Lynparza® monotherapie

SOLO-2 bestudeerde de veiligheid en werkzaamheid van een onderhoudsbehandeling met olaparib bij patiënten met kiembaan of somatisch BRCA1/2-gemuteerd platinasensitief recidiverend hooggradig sereus of endometrioïd ovarium-, tuba- of primair peritoneaal carcinoom in een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase III-onderzoek.1,8

BID=twice daily; CR=complete response; gBRCA1=germline breast cancer gene 1; gBRCA2=germline breast cancer gene 2; n=number; PFS=progression-free survival; PR=partial response.

Bij vrouwen met recidiverende hooggradige platinumgevoelige sereuze eierstokkanker toonde Lynparza® een aanzienlijke verbetering van de PFS aan bij vrouwen met sBRCAm- of gBRCAm-kanker. 8

SOLO-2: Investigator-assessed PFS in women with a sBRCAm or gBRCAm8:

*All patients had a deleterious or suspected deleterious tumour BRCAm or gBRCAm as detected either by a local test (n=236) or by a central Myriad Clinical Laboratory Improvement Amendments test (n=59) subsequently confirmed by BRACAnalysis CDx® (n=286).
The immature OS data showed no difference between the groups.
BICR=Blinded Independent Central Review; BRCAm=BRCA mutation; CI=confidence interval; gBRCAm=germline BRCAm; HR=hazard ratio; OS=overall survival; PFS=progression-free survival; PSR=platinum-sensitive recurrent.

Veiligheidsprofiel

Het veiligheidsprofiel dat werd waargenomen in SOLO-16 en het veiligheidsprofiel op lange termijn in de follow-up van SOLO-17 waren in overeenstemming met het algemene veiligheidsprofiel van Lynparza® 1.

AEs reported in ≥20% of patients in SOLO-1:

 

*Graded according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events,  version 4.0.
The data include patients with anemia, a decreased hemoglobin level, a decreased hematocrit, a decreased red-cell count, erythropenia, macrocytic anemia, normochromic anemia, normochromic normocytic anemia, or normocytic anemia.

* Graded according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0.
† Includes patients with fatigue and patients with asthenia.
‡ Includes patients with anaemia, haemoglobin decreased, haematocrit decreased, and red blood cell count decreased.

Onderzoek naar mutaties

Dankzij parallelle somatische en kiembaantests kan een groter aantal patiënten worden geïdentificeerd die baat kunnen hebben bij een behandeling met Lynparza®9.

†% of woman with ovarian cancer who have BRCAm

Hulpbronnen en materialen

Klinische studies

SOLO-1

Video Prof. Vergote

 

 

MoA en onderzoek naar mutaties

Werkingsmechanisme

 

 

 

Onderzoek naar mutaties

Voor patiënten

Dagboek voor Lynparza patiënten

Evenementen

Momenteel zijn er geen evenementen.

Referenties

  1. LYNPARZA® 100 mg and 150 mg tabletten, samenvatting van de productkenmerken, meest recente versie
  2. https://ondpanon.riziv.fgov.be/SSPWebApplicationPublic/nl/Public/ProductSearch (bezocht 25/10/2021)
  3. Weston VJ et al. The PARP inhibitor olaparib induces signicant killing of ATM-decient lymphoid tumour cells in vitro and in vivo. Blood. 2010;116(22):4578–4587.
  4. Weil MK and Chen AP. PARP inhibitor treatment in ovarian and breast cancer. Curr Probl Cancer. 2011;35(1):7–50.
  5. Aly A and Ganesan S. BRCA1, PARP, and 53BP1: Conditional synthetic lethality and synthetic viability. J Mol Cell Biol. 2011;3(1):66–74.
  6. Moore K et al. Maintenance olaparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med. 2018;379(26):2495–2505.
  7. Banerjee S et al. Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation (SOLO1/GOG 3004): 5-year follow-up of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology, 2021.
  8. Pujade-Lauraine E et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): A double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(9):1274–1284.
  9. Capoluongo E et al. Guidance statement on BRCA1/2 tumor testing in ovarian cancer patients. Semin Oncol. 2017;44:187–197.
  10. Vergote I et al. Current perspectives on recommendations for BRCA genetic testing in ovarian cancer patients. Eur J Cancer. 2016;69:127–134.
  11. Pennington et al. Germline and somatic Mutations in Homologous Recombination Genes Predict Platinum Response and Survival in Ovarian, Fallopian Tube, and Peritoneal Carcinomas Clin Cancer Res. 2014; 20(3):764–775.
  12. Pal T et al. BRCA1 and BRCA2 mutations account for a large proportion of ovarian carcinoma cases. Cancer. 2005;104(12):2807–2816.