Lynparza™ (olaparib)

LYNPARZA® is geïndiceerd voor 4 therapeutische indicaties. 

Pancreas adenocarcinoom

Pancreas adenocarcinoom

Therapeutische indicaties adenocarcinoom van de alvleesklier

Lynparza® is geïndiceerd als monotherapie voor de onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met kiembaan BRCA1/2-mutaties die gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier hebben en die geen progressie vertonen na een minimum van 16 weken platinabevattende therapie binnen een eerstelijns chemotherapie regime.

BRCA = breast cancer gene

Dosering en toediening

Terugbetaling in België

Vanaf 1 april 2022 is Lynparza® (olaparib) als monotherapie terugbetaald voor de onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met kiembaan BRCA1/2 mutaties die gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier hebben en die geen progressie vertonen na een minimum van 16 weken platinabevattende therapie binnen een eerstelijns chemotherapie regime.2  

Over Lynparza

Werkingsmechanisme

Olaparib is een sterke remmer van menselijke poly (ADP-ribose) polymerase-enzymen (PARP-1, PARP-2 en PARP-3) en het is aangetoond dat dit middel de  groei van bepaalde tumorcellijnen in vitro en degroei van tumoren in vivo remt, ofwel als opzichzelfstaande behandeling of in combinatie met gevestigde chemotherapieën.1

Samenvattend: BRCAm tumoren hebben een unieke moleculaire biologie die hen gevoelig maakt voor PARP-remming.3,4

Lynparza® remt PARP op twee manieren:†3-4

• Door de enzymatische activiteit te remmen3-4

• Door de vorming van gevangen PARP-DNA complexen te verhogen3-4

Samenvatting van de resultaten

POLO trial: studie design6

BICR = Blinded independent Central Review; BID = twice daily; gBRCAm = germline mutated breast cancer gene; mg = miligram; n = number; PFS = progression free survival; ORR = objective response rate; OS = overall survival; RECIST = Response Evaluation Criteriain Solid Tumours

Progressie vrije overleving6

CI = confidence interval; HR = hazard ratio; PFS = progression-free survival.

Objectieve response rate6

Both complete responses in the Lynparza® group were ongoing at the time of data cutoff.6
*Data from BICR analysis according to modified RECIST, version 1.1, in patients with measurable disease after platinum-based therapy (n=130).6
†Based on Kaplan-Meier estimates.
ICR=blinded independent central review; NC=not calculable; ORR=objective response rate; PFS=progression-free survival; RECIST=Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
Adapted from Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, et al.Maintenance Olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2019;381:317-27.

Veiligheidsprofiel

Het veiligheidsprofiel dat werd waargenomen in POLO6 was in overeenstemming met het algemene veiligheidsprofielvan LYNPARZA®1.

Nevenwerkingen gerapporteerd in ≥15% van patiënten in POLO6

*Includes AEs of any grade that occurred in ≥15% of the patients in the safety population of either trial group during the trial intervention or up to 30 days after discontinuation. AEs graded according to NCI CTCAE, version 4.0.6
†Includes anaemia, decreased haemoglobin level, decreased red blood count, decreased haematocrit, erythropaenia, macrocytic anaemia, normochromic anaemia, normochromic normocytic anaemia, and normocytic anaemia.6
AEs = adverse events; gBRCAm=germline BRCA-mutated; NCI CTCAE=National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Adapted from Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, et al.Maintenance Olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2019;381:317-27.

Genetische testing

gBRCAm = germline mutated breast cancer gene.

Hulpbronnen en materialen

Klinische studies

Link naar de publicatie

MoA en genetische testing

Awareness BRCA testing

Voor patiënten

Dagboek voor Lynparza patiënten

Evenementen

Momenteel zijn er geen evenementen.

Referenties

  1.  Lynparza® 100 mg and 150 mg  tabletten, samenvatting van de productkenmerken, meest recente versie
  2. https://ondpanon.riziv.fgov.be/SSPWebApplicationPublic/nl/Public/ProductSearch (accès 25/10/2021)
  3. O’Connor MJ. Targeting the DNA damage response in cancer. Mol Cell. 2015;60(4):547–560.
  4. Lord CJ and Ashworth A. PARP inhibitors: The first synthetic lethal targeted therapy. Science. 2017;355(6330):1152–1158.
  5. De Bono J et al. Olaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2020;382(22):2091–2102.
  6. Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, et al. Maintenance Olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2019;381:317-27.
  7. Golan T et al. Maintenance olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):317–327 (Supplementary Appendix).
  8. Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Pancreatic Adenocarcinoma V.1.2020. ©National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2019. All rights reserved. Accessed April 2020. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. NCCN makes no warranties of any kind whatsoever regarding their content, use or application and disclaims any responsibility for their application or use in any way.
  9. Holter S et al. Germline BRCA mutations in a large clinic-based cohort of patients with pancreatic adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2015;33(28):3124–3129.
  10. Hu C et al. Association between inherited germline mutations in cancer predisposition genes and risk of pancreatic cancer. JAMA. 2018;319(23):2401–2409.
Terug naar boven