BRILIQUE 90 mg gelijktijdig toegediend met acetylsalicylzuur (ASZ) is gedurende 12 maanden geïndiceerd voor de preventie van atherotrombotische voorvallen bij volwassen patiënten met acuut coronair syndroom (ACS)³

Opzet van de PLATO studie³

*STEMI-patiënten voor primaire PCI werden gerandomiseerd, maar hebben eventueel geen PCI ontvangen

†Een oplaaddosis van 300 mg clopidogrel was toegestaan bij patiënten die niet eerder met clopidogrel werden behandeld, met een aanvullende 300 mg toegestaan naar het oordeel van de onderzoeker

‡Het onderzoek PLATO breidde de definitie van ernstige bloeding uit om inclusiever te zijn in vergelijking met eerdere onderzoeken met ACS-patiënten. Het primair veiligheidseindpunt was het eerste optreden van enig ernstig bloedingsvoorval

Ernstige fatale of levensbedreigende bloeding: Klinisch waargenomen met >50 g/l afname van het hemoglobine of ≥4 eenheden rode bloedcellen transfusie; of fataal; of intracraniaal; of intrapericardiaal met harttamponade; of met hypovolemische shock of ernstige hypotensie waarbij toediening van vasopressoren of chirurgie noodzakelijk is. Overig ernstig: Klinisch waargenomen met 30-50 g/l afname van het hemoglobine of 2-3 eenheden rode bloedcellen transfusie; of ernstig invaliderend³

Hiërarchische testen van belangrijke werkzaamheidseindpunten in PLATO³

*De percentages zijn KM-schattingen van het percentage van het eindpunt op 12 maanden. Patiënten kunnen meer dan één type eindpunt hebben.

✝ Met Cox-regressieanalyse waarbij behandeling als factor werd gebruikt.

• De primaire werkzaamheidseindpunten in PLATO waren de samenstelling van CV-mortaliteit, MI en beroerte
• Een van de secundaire werkzaamheidseindpunten in PLATO was de samenstelling van totale mortaliteit, MI en beroerte

Primair werkzaamheidseindpunt: CV-overlijden, MI of beroerte na 12 maanden³

PLATO toonde een vroege en duurzame vermindering aan van herhaalde CV-voorvallen (samenstelling van CV-overlijden, MI en beroerte) op 12 maanden bij ACS-patiënten die BRILIQUE 90 mg innemen in vergelijking met clopidogrel³

Veiligheid BRILIQUE 90mg:

In het onderzoek PLATO toonde BRILIQUE 90 mg geen toename aan van totale ernstige bloedingen vergeleken met clopidogrel (11,6% t.o.v. 11,2%; p=0,43)³

Niet-CABG-gerelateerde ernstige bloeding was hoger bij BRILIQUE 90 mg vergeleken met clopidogrel (4,5% t.o.v. 3,8%; p=0,03)³

Primair veiligheidseindpunt voor PLATO: Brilique toonde na 12 maanden geen aanzienlijke toename aan van totale ernstige bloedingen vergeleken met clopidogrel³

Overgenomen uit Wallentin et al. 2009³

ARR = absolute risicoreductie; RRR = relatieve risicoreductie, HR = hazard ratio (risicoverhouding)

Alle patiënten hadden een achtergrond van aspirinebehandeling

In het gehele onderzoek PLATO toonde clopidogrel een relatieve toename van 27% aan in CV-mortaliteit vergeleken met BRILIQUE 90 mg (5,1% voor clopidogrel t.o.v. 4,0% voor BRILIQUE 90 mg, HR 0,79 95% BI 0,69–0,91; p=0,001)³

Secundaire werkzaamheidseindpunten: CV-mortaliteit op 12 maanden³

Overgenomen uit Wallentin L et al. N Engl J Med 2009; 361: 1045-1057. Aanvullende informatie.³

Alle patiënten hadden een achtergrond van aspirinebehandeling

PEGASUS-TIMI 54 is het eerste prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinisch studie met de kracht om het voordeel van langetermijn DAPT te beoordelen bij post-MI-patiënten met voortdurend hoog risico* op atherotrombotische voorvallen²

*In het onderzoek PEGASUS-TIMI 54 werden patiënten met hoog risico gedefinieerd als leeftijd 50 jaar of ouder met voorgeschiedenis van MI binnen 1-3 jaar en ≥1 aanvullende atherotrombotische risicofactor (leeftijd ≥65 jaar, >1 eerder MI, coronaire hartziekte in meerdere bloedvaten, diabetes die medicatie vereist, chronische nierstoornis niet in de eindfase)²

Brilique 60 mg bleef gedurende maximaal 3 jaar* CV-voordelen bieden voor post-MI-patiënten met voortdurend CV langetermijnrisico^†2

*Alle patiënten hadden een achtergrond van aspirinebehandeling

*Deze 3 jaar is de tijd na randomisatie. Geïncludeerde patiënten hadden 1-3 jaar voorafgaand aan de randomisatie in het studie MI

†In de PEGASUS-TIMI 54 studie waren patiënten 50 jaar of ouder met voorgeschiedenis van MI binnen 1-3 jaar en ≥1 aanvullende atherotrombotische risicofactor (leeftijd ≥65 jaar, >1 eerder MI, coronaire hartziekte in meerdere bloedvaten, diabetes die medicatie vereist, chronische nierstoornis niet in de eindfase)²

Samengestelde primaire en secundaire eindpunten voor PEGASUS-TIMI 54, 3 jaar na start van het onderzoeksgeneesmiddel²

Alle patiënten hadden een achtergrond van laaggedoseerde aspirinebehandeling

*Geeft nominale p-waarde aan

Brilique 60 mg toonde constante werkzaamheid aan binnen patiëntsubgroepen²

Werking van Brilique 60 mg op het samengesteld primair eindpunt van CV-overlijden, MI en beroerte na 3 jaar²¹

Alle patiënten hadden een achtergrond van laaggedoseerde aspirinebehandeling

Bij post-MI-patiënten met voortdurend langetermijnrisico* kan Brilique 60 mg zonder onderbreking als vervolgbehandeling worden gestart na een initiële behandeling van 1 jaar met Brilique 90 mg of een andere ADP-receptor-remmer

*Voortdurend langetermijnrisico wordt gedefinieerd als ≥1 aanvullende atherotrombotische risicofactor (leeftijd ≥ 65 jaar, >1 eerder MI, coronaire hartziekte in meerdere bloedvaten, diabetes, chronische nierstoornis niet in het eindstadium) 

Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over de werkzaamheid en veiligheid van Brilique 60 mg na afloop van de behandelingsverlenging van 3 jaar

Primaire (ernstige bloeding volgens TIMI) en secundaire veiligheidseindpunten in PEGASUS-TIMI 54²

Alle patiënten hadden een achtergrond van laaggedoseerde aspirinebehandeling

TIMI, Thrombolysis in Myocardial Infarction (trombolyse bij myocardinfarct)

Stopzetting van de behandeling vanwege bloeding kwam vaker voor met Brilique 60 mg vergeleken met enkel aspirine-behandeling (respectievelijk 6,2% t.o.v. 1,5%; p<0,001)²

De meerderheid van deze bloedingen waren minder ernstig, bijv. neusbloeding, kneuzing en hematomen²

Voorvallen per jaar, afgeleid van 3-jaarlijkse Kaplan-Meier-voorvalpercentages in de ITT-populatie²

Alle patiënten hadden een achtergrond van laaggedoseerde aspirinebehandeling

Brilique 60 mg bood een relatieve risicoreductie van 14% (ARR 1,0%) voor herhaalde CV-voorvallen die onomkeerbaar waren (een samenstelling van CV-overlijden, MI, beroerte, ICH en fatale bloeding vergeleken met enkel aspirine (HR 0,86, 95% BI 0,77-0,97; nominaal p=0,0160)²

ITT, intent-to-treat-populatie; ICH, intracraniële hemorragie; TIMI, Thrombolysis in Myocardial Infarction (trombolyse bij myocardinfarct)