DURATION-1 was een 30 weken durend, open-label, non-inferioriteitsonderzoek met werkzame comparator (N=295) waarbij volwassen patiënten met diabetes type 2, die geen adequate controle hadden op dieet en lichaamsbeweging met of zonder OAD’s (metformine, een SU, een TZD of een combinatie van deze middelen), werden gerandomiseerd om hetzij Bydureon2 mg QW te ontvangen of exenatide 10 µg BID. 

Titel: Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of Type 2 diabetes: A randomised, open-label, non-inferiority study

Auteurs: Drucker DJ, Buse JB, Taylor K, et al.; DURATION-1 onderzoeksgroep.

Citaat: Lancet 2008;372:1240–50

Bekijk het uittreksel van deze publicatie van Drucker DJ et al. gepubliceerd in The Lancet 

Titel: DURATION-1: Exenatide once weekly produces sustained glycemic control and weight loss over 52 week

Auteurs: Buse JB, Drucker DJ, Taylor KL, et al.; DURATION-1 onderzoeksgroep

Citaat: Diabetes Care 2010;33:1255–61

Bekijk het uittreksel van deze publicatie van Buse JB, et al. gepubliceerd in Diabetes Care 

Titel: DURATION-1 verlenging: Efficacy and tolerability of exenatide once weekly (QW) over 6 years in patients with T2DM

Auteurs: Henry RH, Klein EJ, Malloy J, et al.

Citaat: Gepresenteerd tijdens ADA 2014; uittreksel 964-P

Bekijk het uittreksel van deze presentatie van Henry RH, et al. online gepubliceerd door ADA 

Bydureon werd beschouwd als non-inferieur aan exenatide BID als, na 30 weken behandeling, de bovenlimiet van het tweezijdige 95%-BI voor het verschil in HbA_1c verandering minder was dan 0,4%.⁵

DURATION-3 was een 26 weken durend, open-label, vergelijkend middel-gecontroleerd onderzoek (N=456) waarbij volwassen patiënten met diabetes type 2 die inadequate controle hadden op metformine ± een sulfonylureumderivaat gerandomiseerd werden om hetzij Bydureon 2 mg QW te ontvangen of getitreerde insuline glargine dagelijks gedurende 26 weken.¹⁰

Titel: Once weekly exenatide compared with insulin glargine titrated to target in patients with type 2 diabetes

(DURATION-3): An open-label randomised trial.

Auteurs: Diamant M, Van Gaal L, Stranks S, et al.

Citaat: Lancet 2010;375:2234–43

Bekijk het uittreksel van deze publicatie van Diamant M, et al. gepubliceerd in The Lancet 

Titel: Safety and efficacy of once-weekly exenatide compared with insulin glargine titrated to target in patients with Type 2 diabetes over 84 weeks

Auteurs: Diamant M, Van Gaal L, Stranks S, et al.

Citaat: Diabetes Care 2012;35:683–9

Bekijk het uittreksel van deze publicatie van Diamant M, et al. gepubliceerd in Diabetes Care 

Titel: Exenatide once weekly versus insulin glargine for Type 2 diabetes (DURATION-3): 3-year results of an open-label randomised trial

Auteurs: Diamant M, Van Gaal L, Guerci B, et al.

Citaat: Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:464–73

Bekijk het uittreksel van deze publicatie van Diamant M, et al. gepubliceerd in The Lancet Diabetes and Endocrinology 

DURATION-2 was een 26 weken durend, dubbelblind onderzoek met werkzame comparator met drie groepen (N=491) waarbij volwassenen met diabetes type 2 die inadequate controle hadden op de maximaal verdraagbare dosis metformine werden gerandomiseerd om hetzij Bydureon 2 mg QW injectie te ontvangen, orale sitagliptine (100 mg QD) of orale pioglitazon (45 mg QD) naast hun lopende behandeling met metformine.³⁵

Titel:  Efficacy and safety of exenatide once weekly versus sitagliptin or pioglitazone as an adjunct to metformin for treatment of type 2 diabetes (DURATION-2): A randomised trial

Auteurs: Bergenstal RM, Wysham C, MacConell L, et al.; DURATION-2 onderzoeksgroep

Citaat: Lancet 2010;376:431–9

Bekijk het uittreksel van deze publicatie van Bergenstal RM, et al. gepubliceerd in The Lancet 

DURATION-5 was een 24 weken durend, open-labelonderzoek met werkzame comparator (N=252) waarbij volwassenen met diabetes type 2 werden gerandomiseerd om Bydureon 2 mg QW te ontvangen of exenatide 5 µg BID gedurende 4 weken, gevolgd door 10 µg BID, naast hun lopende behandeling met enkel dieet en lichaamsbeweging of met orale antidiabetica (metformine, een SU, een TZD of een combinatie van twee van deze middelen).¹³

DURATION-6 was een 26 weken durend, open-label, gerandomiseerd, non-inferioriteitsonderzoek (N=911) waarbij volwassenen met diabetes type 2 werden gerandomiseerd om Bydureon 2 mg QW injectie te ontvangen of liraglutide injectie geforceerd getitreerd tot 1,8 mg QD naast hun lopende behandeling met een of meer orale middelen (metformine, een SU, een TZD of een combinatie van twee van deze middelen). 

Bydureon werd beschouwd als non-inferieur aan liraglutide als de bovenlimiet van de 95%-BI minder was dan 0,25% (54 mg/dl).¹⁴ 

Het primaire eindpunt werd veranderd in HbA_1c op week 26 wanneer vergeleken met uitgangswaarden, wat resulteerde in een afname van -1,5% (P=0,05) voor BYDUREON en -1,3% voor insuline glargine.¹⁰

Uitgangswaarde

Suboptimale postprandiale controle op uitgangswaarde.¹⁰ 

26 weken

Grotere verlagingen in postprandiale schommelingen na maaltijden in de ochtend (P=0,001) en avond (P=0,033).¹⁰ 

Herdrukt met toestemming van The Lancet (Lancet. 2010;375(9733):2234-2243); Copyright 2010, met toestemming van Elsevier.

^bPatiënten die exenatide gebruikten, ervoeren grotere verlagingen in postprandiale glucoseschommelingen na het ontbijt (P=0,001) en avondeten (P=0,033) dan zij die insuline glargine gebruikten.

Alle tijdpunten

Gereduceerde FPG en PPG vanaf de uitgangswaarde op alle 8 tijdpunten gedurende de dag na 26 weken.¹⁰ 

^cBydureon is niet geïndiceerd voor het beheersen van gewichtsverlies. In klinische onderzoeken waren veranderingen in het gewicht een secundair eindpunt.

-1,5% voor de Bydureon pen t.o.v. -1,3% voor insuline glargine.¹⁰

^dP=0,017 t.o.v. vergelijkend middel.

Afkortingen: BL, uitgangswaarde; FPG, nuchtere plasma-/serumglucose; LS, kleinste-kwadratenmethode; QW, eenmaal wekelijks.

In de insuline glargine-groep, vanaf een startdosis van dagelijkse insuline van 10 IE/dag, was de gemiddelde dosis vermeerderd tot 32 IE/dag op 26 weken.³⁷

Afkortingen: FPG, nuchtere plasma-/serumglucose; INITIATE, begin met insuline met agressieve titratie en opleiden van de patiënt; QW, eenmaal per week.

Krachtige HbA_1c afnames behouden na 3 jaar² 

1,5% HbA_1c afname na 26 weken t.o.v. -1,3% voor insuline glargine.^e2 

^ep=0,017 t.o.v. vergelijkend middel.²

^fInsuline glargine was aangepast gebaseerd op klinische beoordeling m.b.v. het INITIATE algoritme, met als doel een FPG van 72 tot 99 mg/dl.

Afkortingen: BL, uitgangswaarde; FPG, nuchtere plasma-/serumglucose; INITIATE, begin met insuline met agressieve titratie en opleiden van de patiënt; LS, kleinste-kwadratenmethode; QW, eenmaal per week.

LS gemiddelde verandering in HbA_1c op uitgangswaardes na 3 (post hoc analyse van het primaire eindpunt).^{g h 36, 38}

^gDe gemiddelde startdosis insuline glargine op week 0 (n=223) was 10,10 IE/dag. Na 26 weken (n=143) was de gemiddelde dosis 32,22 IE/dag. De laatste gemiddelde dosis na 156 weken (n=154) was 38,54 IE/day.³⁷

^hInsuline glargine is aangepast op basis van klinische beoordeling met gebruik van het INITIATE algoritme, met als doel een FPG van 72 tot 193,3 mg/dl.^{2, 10}

-2,5-kg gewichtsverliesⁱ behouden na 3 jaar^j,1,2 

BYDUREON brengt het extra voordeel van gewichtsverliesⁱ in plaats van gewichtstoename.²

ⁱBydureon is niet geïndiceerd voor het beheersen van gewichtsverlies. In klinische onderzoeken waren veranderingen in het gewicht een secundair eindpunt.

^jP<0,001 t.o.v. vergelijkend middel.

Afkortingen: LS, kleinste-kwadratenmethode; QW, eenmaal per week.

In een open-label uitbreidingsonderzoek toonde de Bydureon pen significant en aanhoudend gewichtsverlies^a gedurende 7 jaar.^{5, 28}

^kBydureon is niet geïndiceerd voor het beheersen van gewichtsverlies. In klinische onderzoeken waren veranderingen in het gewicht een secundair eindpunt.

Sterke HbA_1c reducties gedurende onderzoeken.^{3, 5, 10, 13, 14, 35}

Afkortingen: BID, tweemaal daags; BL, uitgangswaarde; BI, betrouwbaarheidsinterval; LS, kleinste-kwadratenmethode; MET, metformine; QD, eenmaal daags; QW, eenmaal per week; SU, sulfonylureumderivaat; TZD, thiazolidinedione.

In een gecombineerde analyse na afloop van de DURATION-1, -2, en -3 onderzoeken:

• toonde BYDUREON significante veranderingen in SBP gedurende 3 jaar (verandering: -1,3 mmHg voor BYDUREON en +1,5 mmHg voor insuline glargine)¹⁵
• Statistische significantie werd niet aangetoond voor veranderingen in DBP¹⁵

^lBYDUREON is niet geïndiceerd voor het beheersen van CVZ-gerelateerde risicofactoren, welke geen secundaire eindpunten waren in de klinische onderzoeken.

Afkortingen: BID, tweemaal daags; BI, betrouwbaarheidsinterval; DBP, diastolische bloeddruk; FPG, nuchtere plasmaglucose; mm Hg, millimeters kwikdruk; QD, eenmaal daags; QW, eenmaal per week; SBP, systolische bloeddruk.

Het effect van BYDUREON op de systolische bloeddruk²

Veranderingen in diastolische bloeddruk kwamen overeen tussen de 2 groepen²

Veranderingen in diastolische bloeddruk waren statistisch niet relevant²

Veranderingen in totale cholesterol, LDL-C, en HDL-C waren vergelijkbaar tussen de 2 behandelgroepen²

BYDUREON is niet geïndiceerd voor het beheersen van CVZ-gerelateerde risicofactoren, die secundaire eindpunten waren in klinische onderzoeken.

Overgenomen van Diamant et al

Afkortingen: DBP, diastolische bloeddruk; mmHg, millimeter kwikdruk; QW, eenmaal per week; SBP, systolische bloeddruk; FPG, nuchtere plasma-/serumglucose; INITIATE, begin met insuline met agressieve titratie en opleiden van de patiënt

Sterke afname in HBA_1C gedurende 7 jaar

De langst durende klinische beoordeling van een GLP-1 RA tot nu toe.¹

DURATION-I was een 30 weken durend, open-label, non-inferioriteit onderzoek met werkzame comparator (N=295) waarbij volwassen patiënten met diabetes type 2, die geen adequate controle hadden op dieet en lichaamsbeweging met of zonder orale antidiabetica (metformine, een sulfonylureumderivaat, een thiazolidinedion of een combinatie van deze middelen), werden gerandomiseerd om hetzij BYDUREON 2 mg QW te ontvangen of exenatide 10 µg BID. Non-inferioriteit werd aangetoond als, na 30 weken behandeling, de bovenlimiet van het tweezijdige 95%-BI voor het verschil in HbA_1c verandering minder was dan 0,4%. Na 30 weken werd patiënten in beide groepen de optie geboden door te gaan (of te wijzigen) naar behandeling met BYDUREON in een open-label uitbreidingsonderzoek.^5, 7

Patiënten werden behandeld met exenatide in het DURATION-I open-label uitbreidingsonderzoek. Van de 295 patiënten die werden gerandomiseerd naar hetzij de BYETTA (exenatide) of de BYDUREON groep in de 30 weken durende controlefase, hebben 258 ervoor gekozen door te gaan met, of te switchen naar, Bydureon; van deze mensen hebben, 194 (75%) 3 jaar behandeling met exenatide volgemaakt en 136 (53%) 6 jaar behandeling met exenatide.^1,8