Titel: Encapsulation of exenatide in poly-(D,L-lactide-co-glycolide) microspheres produced an investigational long-acting once-weekly formulation for Type 2 diabetes (Inkapseling van exenatide in poly-(D,L-lactide-co-glycolide) microsferen produceerde een onderzoekende langdurige wekelijkse formulering voor diabetes type 2)

Auteurs: DeYoung MB, MacConell L, Sarin V, et al.

Citaat: Diabetes Tech Ther 2011;13:1145–54

Bekijk het uittreksel van deze publicatie van DeYoung MB, et al. gepubliceerd in Diabetes Tech Ther 

Titel: Effecten van eenmaal wekelijkse dosis van een verlengde afgifte formulering van exenatide op glucosebeheer en lichaamsgewicht bij proefpersonen met diabetes type 2

Auteurs: Kim D, MacConell L, Zhuang D, et al.

Citaat: Diabetes Care 2007;30:1487–93

Bekijk het uittreksel van deze publicatie van Kim D, et al. gepubliceerd in Diabetes Care 

Bydureon’s biologisch afbreekbare microbolletjestechnologie levert:

Inkapselen door microbolletjes maakt de constante vrijgave van exenatide in een bepaalde periode mogelijk¹²

Overgenomen met toestemming uit DeYoung et al¹²

Bydureon glucoseverlagende werking

GLP-1 werkt op meerdere plekken in het lichaam^{3, 20-22}

• GLP-1 is een belangrijk incretine-hormoon dat een rol speelt in de glucose homeostase^{3, 20, 22}
  

Met meer dan ongeveer 4,1 miljoen patiëntenjaren²³ 

Met meer dan 4,1 miljoen patiëntenjaren²⁴

Afkortingen: GLP-1-RA, receptoragonist van glucagonachtig peptide-1

Bydureon pen levert therapeutische geneesmiddelspiegels, dag na dag, week na week^{5, 19}

Door variaties in dosering, doseringsschema's en onderzoeksontwerp kan er geen directe vergelijking plaatsvinden met GLP-1 RA geneesmiddelen

Klinische relevantie is niet bekend

Afkortingen: SE, standaard fout

Bydureon pen is de enige GLP-1 RA formule met ingekapselde microsferen die zorgen voor verlengde en constante afgifte.^{3, 5}

Het farmacokinetisch profiel van BYDUREON is vastgesteld in een 30 weken durend, gerandomiseerd, open-label, actief-comparator onderzoek. Plasmaconcentraties van exenatide werden gemeten bij 129 patiënten die BYDUREON ontvingen.^{5, 19}

Naleving van de behandeling met GLP-1 RA’s²⁹ 

Kansratio met 95% BI (lager=slechtere naleving relatief aan exenatide QW)

^‡‡‡P<0,001 voor exenatide QW t.o.v. comparators.

Waarschijnlijkheid van naleving aangepast aan multivariabele logistieke regressie (bereikte proportie van onderzochte dagen ≥ 90%) gedurende de 6 maanden durende opvolgingsperiode, met exenatide QW als referentiecategorie (n=22,838).²⁹

66% van BYDUREON pen patiënten volgde de behandeling gedurende 3 jaar (156 weken) en 59% gedurende 5 jaar.^{6, 8} 

• Wekelijkse behandeling met de Bydureon pen kan de naleving sterker verbeteren dan sommige eenmaal daagse protocollen.²⁹ 

GLP-1 RA-naïeve patiënten met diabetes type 2 die begonnen met een GLP-1 RA (exenatide BID, exenatide QW, of liraglutide QD) werden 6 maanden daarna gevolgd om de naleving van hun GLP-1 RA te meten en te vergelijken.²⁹ 

Afkortingen: BID, tweemaal daags; GLP-1-RA, receptoragonist van glucagonachtig peptide-1; QD, eenmaal daags; QW, eenmaal per week

24 uur gemiddelde glucose op uitgangswaarde, week 4, en week 10⁴ 

Gegevenscurves vertegenwoordigen een gemiddelde van iedere patiënt in het onderzoek. Geen afbeelding van tests bepaalde tijd na maaltijden genomen.

^§§§Euglykemiewaarden in dit onderzoek zijn inclusief zowel FPG (nuchter plasmaglucose) als PPG (postprandiale glucose).

Significante afname in 24 uur gemiddelde glucoseconcentratie op 4 weken en 10 weken.⁴ 

Placebo-aangepaste afname in 24 uur gemiddelde glucoseconcentratie⁴:

• Op week 4: -17,8 mg/dl (P<0,001)
• Op week 10: -30,2 mg/dl (P<0,001)

Demografische gegevens uitgangswaarde patiënt (mITT): BYDUREON + MXR: 55% mannelijk; 86,7% Kaukasisch; gemiddelde duur diabetes type 2, 9,01 jaar; gemiddeld HbA_1c, 8,17%; gemiddeld FPG, 178 mg/dl; gemiddeld 2 uur PPG, 221,6 mg/dl. Placebo + MXR: 57% mannelijk; 82% Kaukasisch; gemiddelde duur diabetes type 2, 9,92 jaar; gemiddeld HbA_1c, 7,98%; gemiddeld FPG, 167,5 mg/dl; gemiddelde 2 uur PPG, 221,6 mg/dl.⁴

Een gerandomiseerd dubbelblind onderzoek waarbij BYDUREON wordt vergeleken met placebo in 116 patiënten met diabetes type 2, in de leeftijd van ≥18 jaar en ≤75 jaar, behandeld met een stabiele dosis MXR (≥1500 mg/dag gedurende ten minste 8 weken) met inadequate glykemische controle (HbA_1c ≥7% en ≤10%). Na de opstartperiode van 4 weken, waarin patiënten werden behandeld met open-label MXR, werden patiënten gerandomiseerd 1:1 om hetzij BYDUREON (2 mg) + MXR te ontvangen of een placebo + MXR. Een CGM systeem werd gebruikt om de 24 uur glucoseconcentratie te meten tijdens de opstartperiode (dag -8 en dag -1), week 4 (dag 21 tot 28), en opnieuw tijdens week 10 (dag 63 tot 70) van de behandeling. Het onderzoek werd afgesloten met een 4 weken durende opvolging voor veiligheid. Primair eindpunt was verandering in de 24 uur gemiddelde glucoseconcentratie vanaf de uitgangswaarde na 4 en 10 weken behandeling. Secundaire eindpunten beoordeeld na 4 en 10 weken behandeling waren onder andere: FPG, 2 uur PPG, en het tijdsaandeel dan patiënten hypoglykemisch waren (>180 mg/dl), de hypoglykemische (<70 mg/dl), of euglykemische waarde (≥70 tot ≤180 mg/dl—waarde is inclusief de nuchtere en postprandiale periodes).⁴

Aandeel (%) van tijd van de euglykemische waarde (≥70 tot ≤ 180 mg/dl) op uitgangswaarde, 4 weken, en 10 weken⁴ 

^ǁǁǁEuglykemiewaarden in dit onderzoek zijn inclusief zowel FPG als PPG.

Demografische gegevens uitgangswaarde patiënt (mITT): BYDUREON + MXR: 55% mannelijk; 86,7% Kaukasisch; gemiddelde duur diabetes type 2, 9,01 jaar; gemiddeld HbA_1c, 8,17%; gemiddeld FPG, 178 mg/dl; gemiddeld 2 uur PPG, 221,6 mg/dl. Placebo + MXR: 57% mannelijk; 82% Kaukasisch; gemiddelde duur diabetes type 2, 9,92 jaar; gemiddeld HbA_1c, 7,98%; gemiddeld FPG, 167,5 mg/dl; gemiddelde 2 uur PPG, 221,6 mg/dl.⁴

Een gerandomiseerd dubbelblind onderzoek waarbij BYDUREON wordt vergeleken met placebo in 116 patiënten met diabetes type 2, in de leeftijd van ≥18 jaar en ≤75 jaar, behandeld met een stabiele dosis MXR (≥1500 mg/dag gedurende ten minste 8 weken) met inadequate glykemische controle (HbA_1c ≥7% en ≤10%). Na de opstartperiode van 4 weken, waarin patiënten werden behandeld met open-label MXR, werden patiënten gerandomiseerd 1:1 om hetzij BYDUREON (2 mg) + MXR te ontvangen of een placebo + MXR. Een CGM systeem werd gebruikt om de 24 uur glucoseconcentratie te meten tijdens de opstartperiode (dag -8 en dag -1), week 4 (dag 21 tot 28), en opnieuw tijdens week 10 (dag 63 tot 70) van de behandeling. Het onderzoek werd afgesloten met een 4 weken durende opvolging voor veiligheid. Primair eindpunt was verandering in de 24 uur gemiddelde glucoseconcentratie vanaf de uitgangswaarde na 4 en 10 weken behandeling. Secundaire eindpunten beoordeeld na 4 en 10 weken behandeling waren onder andere: FPG, 2 uur PPG, en het tijdsaandeel dan patiënten hypoglykemisch waren (>180 mg/dl), de hypoglykemische (<70 mg/dl), of euglykemische waarde (≥70 tot 180 mg/dl—waarde is inclusief de nuchtere en postprandiale periodes).⁴ 

2 uur PPG: Significante afname na 4 weken en 10 weken⁴ 

FPG: Significante afname na 4 weken en 10 weken⁴ 

Gegevens zijn gemiddelde +/- SE op dag 2 van elke week.

Analyse van herhaalde metingen.

CGM onderzoek: BYDUREON gaf constante afname van FPG.⁴ 

Demografische gegevens uitgangswaarde patiënt (mITT): BYDUREON + MXR: 55% mannelijk; 86,7% Kaukasisch; gemiddelde duur diabetes type 2, 9,01 jaar; gemiddeld HbA_1c, 8,17%; gemiddeld FPG, 178 mg/dl; gemiddeld 2 uur PPG, 221,6 mg/dl. Placebo + MXR: 57% mannelijk; 82% Kaukasisch; gemiddelde duur diabetes type 2, 9,92 jaar; gemiddeld HbA_1c, 7,98%; gemiddeld FPG, 167,5 mg/dl; gemiddelde 2 uur PPG, 221,6 mg/dl.⁴

Een gerandomiseerd dubbelblind onderzoek waarbij BYDUREON wordt vergeleken met placebo in 116 patiënten met diabetes type 2, in de leeftijd van ≥18 jaar en ≤75 jaar, behandeld met een stabiele dosis MXR (≥1500 mg/dag gedurende ten minste 8 weken) met inadequate glykemische controle (HbA_1c ≥7% en ≤10%). Na de opstartperiode van 4 weken, waarin patiënten werden behandeld met open-label MXR, werden patiënten gerandomiseerd 1:1 om hetzij BYDUREON (2 mg) + MXR te ontvangen of een placebo + MXR. Een CGM systeem werd gebruikt om de 24 uur glucoseconcentratie te meten tijdens de opstartperiode (dag -8 en dag -1), week 4 (dag 21 tot 28), en opnieuw tijdens week 10 (dag 63 tot 70) van de behandeling. Het onderzoek werd afgesloten met een 4 weken durende opvolging voor veiligheid. Primair eindpunt was verandering in de 24 uur gemiddelde glucoseconcentratie vanaf de uitgangswaarde na 4 en 10 weken behandeling. Secundaire eindpunten beoordeeld na 4 en 10 weken behandeling waren onder andere: FPG, 2 uur PPG, en het tijdsaandeel dan patiënten hypoglykemisch waren (>180 mg/dl), de hypoglykemische (<70 mg/dl), of euglykemische waarde (≥70 tot ≤180 mg/dl—waarde is inclusief de nuchtere en postprandiale periodes).⁴ 

Bruikbaarheidsonderzoek van het Bydureon injectieapparaat met één dosis

Titel: Pplication of adult-learning principles to patient instructions: A usability study for an exenatide once-weekly injection device

Auteurs: Lorenzi G, Schreiner B, Osther J, Boardman M

Citaat: Clin Diabetes 2010;28:157–62

Bekijk het uittreksel van deze publicatie van Lorenzi G, et al. gepubliceerd in Clin Diabetes

PPG draagt meer bij aan totale hyperglykemie dan FPG aan lage  HbA_1c spiegels^¶¶¶30

Overgenomen met toestemming van Monnier et al

PPG schommelingen leveren een grote bijdrage aan de totale glykemische last van patiënten met licht tot matige hyperglykemie.³⁰ 

Observatieonderzoek (n=290) van patiënten die ten minste 3 maanden zijn behandeld met alleen dieet, metformine, glyburide, of beide. Inclusiecriteria zijn inclusief een ≥6 maanden voorgeschiedenis van diabetes type 2 en geen huidige behandeling met hetzij insuline of acarbose. Patiënten werden ingedeeld op basis van gemiddeld HbA_1c (%), en een 1-daagse analyse werd uitgevoerd op 4 punten van nuchtere en postprandiale plasmaglucoseconcentraties na toepassing van een gestandaardiseerd dieet.^{30, 31}

^¶¶¶Patiënten werden behandeld met enkel dieet, metformine, glyburide, of een combinatie van metformine en glyburide.

PPG en FPG relatieve bijdragen aan hyperglykemie na 24 of 28 weken behandeling met basale insuline³² 

Overgenomen met toestemming van Riddle et al.

PPG blijft mogelijk verhoogd en draagt bij aan algehele hyperglykemie zelfs bij patiënten die behandeld worden met basale insuline³² 

Veel patiënten bereiken nog steeds hun HbA_1c doelen niet na behandeling met basale insuline.^{33, 34}

Uitgangswaarde en week 24^a gegevens uit 6 onderzoeken met patiënten (n=1699) met diabetes mellitus type 2 suboptimaal beheerst (HbA_1c > 7%) en behandeld met orale anti-hyperglykemische geneesmiddelen werden gecombineerd voor analyse. Uitgangswaarde gemiddelde HbA_1c was 8,7% voor de patiëntpopulatie voorafgaand aan behandeling escalatie met basale insuline (n=1261). Nuchtere plasmaglucose en PPG concentraties werden afgeleid uit metingen voor en 2 uur na iedere maaltijd en bij bedtijd.³² 

^aPatiëntgegevens van één onderzoek werden niet beoordeeld na 24 weken. Dit werd vervangen door gegevens na achtentwintig weken.³²